Сателітна ДНК

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.
Перейти до навігації Перейти до пошуку

Сателітна ДНК (TR-DNA (Tandem repeated DNA)) — тандемно повторювані некодуючі ділянки ДНК що складаються з коротких послідовностей, які повторюються велику кількість разів[1]. Сателітні повтори у еукаріотах, імовірно, відіграють роль у сайт-специфічних взаємодіях і епігенетичних процесах. СатДНК також формує такі структури хромосом, як теломери та центромери, забезпечуючи стабільність та захист хроматину[1].

Сателітні масиви, як геномні структури, сприяють численним клітинним процесам: правильна сегрегація хромосом у клітинному циклі, регуляція експресії генів, підтримка стабільності геному. Багато сателітів транскрибуються з утворенням некодуючих РНК.

Сателіти можуть складатися з довгих повторів (від ста до кількох сотень нуклеотидів), мінісателіти (10 — 60 bp)[2] і мікросателіти (2 — 5 bp)[3].

Класифікація

[ред. | ред. код]

СатДНК класифіковані у мікросателіти, мінісателіти і макросателіти.

  • Мікросателіти — також відомі як simple sequence repeats (SSRs) або short tandem repeats (STRs). Малі, у розмірі 2 — 5 bp, повторюються від 10 до 100 разів на кластер[2]. Знаходяться у різних еухроматинових частинах геному. Геном людини складається з ~3 % мікросателітів[3]. Мікросателіти формують основу теломерних регіонів, до 15 kp у хромосомах людини.
  • Мінісателіти — більші за мікросателітні повтори (10 — 60 bp), зазвичай приблизно 15 bp[3], і кількість повторів варіює між 5 та 50. На відміну від мікросателітів, мінісателіти можуть зазнавати змін під час мейозу, що робить їх придатними для ДНК-відбитків і популяційних досліджень[4].
  • Макросателіти — характеризуються окремими повторюваними одиницями в кілька кілобаз (кб) і мають тенденцію бути специфічними для розташування в одній або двох хромосомах[4].

Родини сателітних ДНК людини[5]

[ред. | ред. код]
Сателітна родина Розмір ділянок, bp Локалізація у хромосомах людини Склад
α Satellite DNA (αSAT) 171 в усіх АТ-насичені
γ Satellite DNA (γSAT) 220 в усіх GC-насичені
β Satellite DNA (βSAT) ~68 Y; 1; 3; 9; 19;

В усіх акроцентричних

GC-насичені
Satellite DNA I 42

A-тип (17) В-тип (25)

3; 4;

В усіх акроцентричних

АТ-насичені
Satellite DNA II 5 1; 2; 5; 7; 10; 1317; 21; 22 GC-насичені
Satellite DNA III 5 Y; 1; 35; 7; 9; 10; 1318;2022 GC-насичені

Функція

[ред. | ред. код]

Ще нещодавно, функціональна роль сатДНК відкидалася, бо ці ділянки приймалася за так звану «junk» ДНК, яка не має під собою біологічної ролі в організмах[6].

Дослідженнями було доведено, що сатДНК відіграють специфічну роль у регуляції геному. Було запропоновано, що сатДНК бере участь в організації хромосом, спарюванні та сегрегації. Крім того, транскрипти satDNA можуть брати участь у формуванні кінетохора, у контролі подовження теломер, кеппуванні, реплікації, в епігенетичній регуляції встановлення та підтримки гетерохроматину, у транскрипціонній відповіді під час стресу, та в регуляції експресії генів[3].

α Сателітна ДНК

[ред. | ред. код]

Альфа мономери формують HORs (High Organized Repeats), що формуються з 3-34 мономерів[7]. Ці мотиви містять мотив CENP-B box (Centomere Protein B). Цей мотив міститься у багатьох савців, і відповідає за формування центромер de novo у людей, рекрутуючи Centromere Protein A (CENP-A) та стабілізуючи Centromere Protein C (CENP-C). Обидва білки відповідають за правильну сегрегацію кінетохора[5].

γ Сателітна ДНК

[ред. | ред. код]

Вважається, що сателітні повтори γ можуть працювати як бар'єри для розширення гетерохроматину до хромосомних плечей, будучи функціонально подібними до геномних ізоляторів. Ця теза виникла відповідно до попередніх заяв щодо існування структурних та функціональних обмежень, пов'язаних із γSAT[5].

Деякі антисайленсингові послідовності ДНК, також відомі як хроматинові бар'єри, є відносно рідкісним і спеціалізованим класом елементів ДНК, які розмежовують ділянки ДНК з чіткими структурами або станами хроматину. Хроматинові бар'єри обмежують гетерохроматин певними геномними ділянками — такими можуть бути γSAT[8].

Лицево-лопаткова м'язова дистрофія (FSHD) є типом м'язової дистрофії. FSHD викликається генетичною мутацією, що призводить до дерегуляції гена DUX4[4][9]. У нормі DUX4 експресується у клітинах яєчників і на дуже ранніх стадіях розвитку людини, пригнічуючись до того, як ембріону виповнюється кілька днів[10]. У випадах FSHD, DUX4 не пригнічується належним чином, що викликає експресію протягом всього життя. DUX4 знаходиться в масиві макросателітних повторів D4Z4, серії тандемно повторюваних сегментів ДНК у субтеломерній області (4q35) хромосоми 4[11].

Використання

[ред. | ред. код]

ДНК із біологічного зразка, залишеного на місці злочину, може бути проаналізована і порівняна з ДНК ймовірних підозрюваних. В інших випадках ДНК фінґерпринтинг допомагає встановити батьківство. Виділення осіб з аналізом ДНК називається ДНК-відбитком (ДНК-типуванням).

Один із підходів для визначення спорідненості ДНК між людьми базується на гібридизації ДНК до недеградованої мінісателітної ДНК. Неспоріднені люди зазвичай мають мінісателіти, які відрізняються за довжиною, але діти успадковують один набір мінісателітної ДНК послідовності від кожного з батьків[12].

Зразок для мінісателітного типування ДНК розщеплюється рестриктазою, а фрагменти розділяються на агарозному гелі та переносяться шляхом промокання на нейлонову мембрану. Мембрана гібридизується послідовно з чотирма або п'ятьма міченими мінісателітними зондами ДНК, кожен з яких розпізнає окрему послідовність ДНК. Після кожної реакції гібридизації, смуги, в яких зонд зв'язаний із зразком розрізаної ДНК, візуалізується авторадіографією, і візерунок смуг для кожного зразка відзначається окремо[12][13].

Мінісателітний шаблон ДНК (відбиток) представляє повторювані довжини деяких із цих послідовностей в індивіда. Через велику варіабельність послідовностей ДНК мінісателітів людини, ймовірність виявлення двох індивідів у популяції з однаковими відбитками ДНК приблизно від 1/105 до 1/108[12]. Таким чином, мінісателітні послідовності людей такі ж унікальні, як і їх відбитки пальців.

Див. також

[ред. | ред. код]

Примітки

[ред. | ред. код]
  1. а б Shatskikh, Aleksei S.; Kotov, Alexei A.; Adashev, Vladimir E.; Bazylev, Sergei S.; Olenina, Ludmila V. (2020). Functional Significance of Satellite DNAs: Insights From Drosophila. Frontiers in Cell and Developmental Biology. Т. 8. doi:10.3389/fcell.2020.00312. ISSN 2296-634X. PMC 7214746. PMID 32432114. Процитовано 31 жовтня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  2. а б Reshma, Raj S; Das, D. N. (1 січня 2021). Mondal, Sukanta; Singh, Ram Lakhan (ред.). Chapter 9 - Molecular markers and its application in animal breeding. Advances in Animal Genomics (англ.). Academic Press. с. 123—140. doi:10.1016/b978-0-12-820595-2.00009-6. ISBN 978-0-12-820595-2.
  3. а б в г Shen, Chang-Hui (2019). The Genome. Diagnostic Molecular Biology (англ.). Elsevier. с. 117—141. doi:10.1016/b978-0-12-802823-0.00005-5. ISBN 978-0-12-802823-0.
  4. а б в Dumbovic, Gabrijela; Forcales, Sonia-V.; Perucho, Manuel (3 липня 2017). Emerging roles of macrosatellite repeats in genome organization and disease development. Epigenetics. Т. 12, № 7. с. 515—526. doi:10.1080/15592294.2017.1318235. ISSN 1559-2294. PMC 5687341. PMID 28426282. Процитовано 31 жовтня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  5. а б в Lopes, Mariana; Louzada, Sandra; Gama-Carvalho, Margarida; Chaves, Raquel (2021-01). Genomic Tackling of Human Satellite DNA: Breaking Barriers through Time. International Journal of Molecular Sciences (англ.). Т. 22, № 9. с. 4707. doi:10.3390/ijms22094707. ISSN 1422-0067. Процитовано 31 жовтня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  6. Ohno, S. (1972). So much "junk" DNA in our genome. Brookhaven Symposia in Biology. Т. 23. с. 366—370. ISSN 0068-2799. PMID 5065367. Процитовано 31 жовтня 2022.
  7. Glunčić, Matko; Vlahović, Ines; Paar, Vladimir (2 вересня 2019). Discovery of 33mer in chromosome 21 – the largest alpha satellite higher order repeat unit among all human somatic chromosomes. Scientific Reports (англ.). Т. 9, № 1. с. 12629. doi:10.1038/s41598-019-49022-2. ISSN 2045-2322. Процитовано 31 жовтня 2022.
  8. Kim, Jung-Hyun; Ebersole, Thomas; Kouprina, Natalay; Noskov, Vladimir N.; Ohzeki, Jun-Ichirou; Masumoto, Hiroshi; Mravinac, Brankica; Sullivan, Beth A.; Pavlicek, Adam (1 квітня 2009). Human gamma-satellite DNA maintains open chromatin structure and protects a transgene from epigenetic silencing. Genome Research (англ.). Т. 19, № 4. с. 533—544. doi:10.1101/gr.086496.108. ISSN 1088-9051. PMC 2665773. PMID 19141594. Процитовано 31 жовтня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  9. Maarel, Silvère M. van der; Frants, Rune R. (1 березня 2005). The D4Z4 Repeat–Mediated Pathogenesis of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. The American Journal of Human Genetics (English) . Т. 76, № 3. с. 375—386. doi:10.1086/428361. ISSN 0002-9297. PMC 1196390. PMID 15674778. Процитовано 31 жовтня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  10. De Iaco, Alberto; Planet, Evarist; Coluccio, Andrea; Verp, Sonia; Duc, Julien; Trono, Didier (2017-06). DUX-family transcription factors regulate zygotic genome activation in placental mammals. Nature Genetics (англ.). Т. 49, № 6. с. 941—945. doi:10.1038/ng.3858. ISSN 1546-1718. PMC 5446900. PMID 28459456. Процитовано 31 жовтня 2022.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  11. White, J. A.; McAlpine, P. J.; Antonarakis, S.; Cann, H.; Eppig, J. T.; Frazer, K.; Frezal, J.; Lancet, D.; Nahmias, J. (15 жовтня 1997). NOMENCLATURE. Genomics (англ.). Т. 45, № 2. с. 468—471. doi:10.1006/geno.1997.4979. ISSN 0888-7543. Процитовано 31 жовтня 2022.
  12. а б в Brown, T. A. (2021). Gene cloning and DNA analysis : an introduction (вид. Eighth edition). Hoboken, NJ. ISBN 978-1-119-64078-3. OCLC 1162192354.
  13. Сиволоб, Андрій Володимирович (2008). Молекулярна біологія. Київ: Видавничо-поліграфічний центр "Київський університет". с. 384. ISBN 978-966-439-068-9.